Святитель Арсеній, єпископ Тверський, за свідченням церковного переказу, народився в м. Твері. Рік його народження і імена батьків невідомі. Вихований він був у благочесті і страсі Божому. Рано втративши батьків і залишившись спадкоємцем багатого маєтку, він перетворив свій будинок в притулок для дивних і бідних, чим накликав на себе ганьбу родичів. Зневірившись у намаганні здолати «ворожнечу і лайку велику», хлопець вирішив розлучитися зі світом і благав Господа вказати шлях. Почувши уві сні голос, що кликав його до Києва, юнак таємно залишив місто Тверь і вирушив до Києво-Печерської обителі, де і прийняв постриг. Добродійний і працелюбний чернець, який «від юності добрими звичками уподібнився Христу», досвідчений в церковному статуті, звернув на себе увагу митрополита Кипріана, що проживав тоді в Києві, майбутнього святителя Московського (+ 1406; пам'ять 16 вересня). Святитель Кипріан полюбив ченця Арсенія і наблизив до себе, посвятивши в сан ієродиякона. Коли святитель Кипріан зайняв престол московської митрополії, він узяв з собою до Москви і святого Арсенія. Святий Арсеній був у Владики архидияконом, йому було також доручено писарство, він займався усіма справами внутрішнього управління митрополії.

У той час в Твері виникли сильні розбіжності між тверським князем Михайлом Олександровичем і обмовленим єпископом Тверським Євфимієм. Єпископ Євфимій був несправедливо позбавлений кафедри і засланий до Чудового монастиря в Москві, де незабаром помер (+ 1392).

На місце єпископа Євфимія митрополит Кипріан призначив свого архидиякона (у Никоновському літописі протодіакона) Арсенія, «чоловіка чудового і видного, що вмів чинити добро». Святий Арсеній довго не погоджувався, але не міг противитися волі великого князя Михайла Олександровича. Серед єпископів, що брали участь в хиротонії святого Арсенія 15 серпня 1391 року в Спасо-Преображенському кафедральному соборі в м. Твері, був святитель Стефан, єпископ Пермський (пам'ять 26 квітня).

Вступивши на архипастирську кафедру, святитель Арсеній прагнув покласти край княжим розбратам, встановити в рідній Твері мир і згоду. У 1403 році йому вдалося примирити Тверського князя Івана Михайловича з братом його Кашинським князем Василем Михайловичем. Святитель Арсеній ревно проповідував слово Боже і у всьому виявляв приклад гідного архіпастиря.

Відчуваючи наближення своєї смерті, тверський князь Михайло Олександрович (+ 1399) прийшов до святителя Арсенія з проханням постригти його в ченці. Святитель Арсеній, дякуючи Годподу, зодягнув князя в чернечий образ і нарік йому ім'я Матвій.

Протягом багатьох років єпископського служіння святитель Арсеній побудував і освятив собори на честь Архангела Михайла в Стариці і Микуліні, на честь Святителя Миколая в Стариці, відновив кам'яний Спасо-Преображенський кафедральний собор в Твері і заклав нову соборну дзвіницю. Поблизу від Твері в 1397 році на річці Тмі ним був створений Савин Стрітенський монастир, першими ченцями якого стали преподобні Сава і Варсонофій (пам'ять 2 березня). що прийняли постриг на Святій Афонській горі.

Не забув святитель Арсеній і обителі Києво-Печерської, де починав свої чернечі праці. На березі ріки Тьмаки, поблизу від Твері, на урочищі Желтікові, в 1394 році заснував він монастир, де побудована була тоді ж дерев'яна церква в ім'я преподобного Антонія і Феодосія Печерських. 30 серпня 1405 року в Желтіковому монастирі святитель Арсеній освятив кам'яний храм на честь Успення Пресвятої Богородиці.

До закінчення будівництва Желтіковського монастиря за розпорядженням святителя Арсенія в 1406 році був зроблений список з Києво-Печерського Патерика, найстародавніша з редакцій дорогоцінного пам'ятника російської писемності (першої збірки жітій руських святих), що дійшли до нашого часу, під науковою назвою Арсеніївської. З книг, що переписувалися з благословення святителя Арсенія, збереглися до нашого часу дві рукописні «Лествиці» преподобного Івана Ліствичника (1402 і 1404 років). Смерть святителя Арсенія сталася в часі Великого посту 1409 року. До так званої «соборної» неділі (неділя після першої седмиці Великого посту, Неділя Православ'я; цього дня до єпископа з'їжджалися священики і складали єпархіальний собор) за звичаєм з'їхалося до Твері духівництво. У вівторок святитель Арсеній виголосив повчання до пастирів, благословив їх і розпустив собор. Помер святитель 2 березня.

Святитель Арсеній був похоронений в Желтіковському монастирі, в притворі правого приділу в ім'я образу Нерукотворного Спаса Успенської церкви, в тій самій гробниці, яку виготовив своїми руками. За свідченням літопису, біля гробу його здійснювалося багато зцілень за вірою тих, що приходять.

У «Іконописному оригиналі» святитель Арсеній описується таким чином: «На вигляд старий, сивий, борода як у Сергія, в схимі, мантія з джерела, омофор перекинутий через плечі кільцем наперед, права благословляюча рука, Євангеліє в лівій».

Мощі святителя Арсенія були знайдені нетлінними у Желтіковському монастирі в 1483 році. З того ж року в Твері було встановлено святкування йому після благословення Тверського єпископа Васіана.

На срібній раці святителя Арсенія були зображені сім його чудес: перше - воскресіння риболова Терентія; друге - дарування сина Іванові Карташу; третє - зцілення протоієрея Олексія, що страждав ногами; четверте - зцілення дівчини Юстини Головленкової; п'яте - порятунок однієї людини від задушення; шосте - з покровом святого (коли в 1606 році поляки увірвалися в Желтіковського монастиря, один вершник зірвав покров над ракою святителя і поклав на свого коня. Кінь злетів на дибки і впав разом з вершником, обидвох виявили мертвими); сьоме - зцілення Григорія і дружини його, колишніх психічнохворих.

Канонізація святителя Арсенія відбулася на Московському Соборі 1547 року. Святкування його здійснюється 15 березня.

До другої пам'яті святителя Арсенія, в першу неділю після 29 червня, нині приурочено святкування Собору тверських святих.