Преподобний Ісаак Сирін народився у східній Сирії приблизно на початку VI ст.

У молодості він вступив до обителі Мар Матвія разом із рідним братом. Чисельність цієї обителі свого часу налічувала до семи тисяч ченців. Досягши належного ступеня досконалості, преподобний Ісаак пішов у пустелю заради безмовності, а його брат став ігуменом цього монастиря і в своїх листах постійно вмовляв брата повернутися в обитель заради користі інших ченців.

Коли слава про подвижника досягла Ніневії, жителі цього міста схотіли, щоб преподобний Ісаак став їх єпископом. Після багатьох умовлянь, всупереч своєму бажанню, він підкорився Божій волі і прийняв священний сан.

Одного разу дві людини, які мали між собою позов, прийшли до преподобного з проханням вирішити їхню суперечку щодо відшкодування боргу. Однак вони не прийняли його поради пробачити один одного, як навчає святе Євангеліє. На що преподобний Ісаак відповів: «Якщо тут немає місця євангелії, тоді що мені тут робити?» Залишивши кафедру, він таємно пішов у пустелю, повернувшись до подвигів улюбленої безмовності. Помер преподобний отець у VII столітті.

Серед сирійських аскетичних письменників преподобний Ісаак, мабуть, має не менше значення, ніж преподобний Єфрем Сірін. Творіннями святого Ісаака надихалося не одне чернече покоління. Перший і найдавніший переклад з сирійської грецькою мовою його слів був зроблений у Лаврі святого Сави Освяченого межі VIII-IX століть.

З цього часу його творіння стають улюбленим читанням не лише серед ченців, а й у благочестивих мирян. слов'янською мовою твори преподобного Ісака було переведено преподобним Паїсієм (Величковським).

Слід пам'ятати, що сирійських письменників з ім'ям Ісаак було кілька і їх необхідно відрізняти від преподобного Ісака, єпископа Ніневійського. Так, наприклад, є єпископ Ісаак із Бет Катрайя та інший Ісаак із монастиря Раббан Ішо. Це, безперечно, несторіанські письменники та єретики. У рукописній традиції писання цих двох авторів іноді навмисне, інколи ж ненавмисно (внаслідок ідентичності імен), стали засвоювати преподобному Ісааку Сиріну, єп. Ніневійському. Таким чином, сталася плутанина як у творах, що належать цим авторам, так і в їхньому життєписах. Згодом це призвело до того, що преподобного Ісака, єп. Ніневійського стали вважати несторіанським письменником. Цій помилці не належить слухати православних християн, оскільки цей святий отець жив на сто років раніше вищезгаданих несторіанських письменників, тобто в VI столітті. Також належить знати, що так званий другий том, який приписують преподобному Ісааку Сиріну, що не повністю є його твором, але в ньому є трактати, які були вставлені пізніше і, можливо, навмисне. Це суть такі слова: 3, 11, 14, 38, 39, 40, 41, вони містять єретичні вчення і їх не тільки не личить читати, але їх має викидати, як викидають кукіль з пшеничного поля.

Святителем Феофаном, самітником Вишинським, була складена наступна молитва преподобному Ісакові Сиріну:

«Преподобне отче Ісааче! Моли Бога про нас і молитвою твою осяй ум наш розуміти високі споглядання, якими сповнені слова твої, і більше зведи і введи в схованки молитви, якою виробництво, ступеня і силу так зображують повчання твої, так, нею окрилені, зможемо вільно іти шляхом заповідей неухильно, минаючи перешкоди, що зустрічаються на шляху, і долаючи ворогів, які озброюються на нас». Амінь.