Преподобний Ісаак Сирін народився у східній Сирії приблизно на початку VI ст.

У молодості він вступив до обителі Мар Матвія разом із рідним братом. Чисельність цієї обителі свого часу налічувала до семи тисяч ченців. Досягши належного ступеня досконалості, преподобний Ісаак пішов у пустелю заради безмовності, а його брат став ігуменом цього монастиря і в своїх листах постійно вмовляв брата повернутися в обитель заради користі інших ченців.